???item.export.label??? ???item.export.type.endnote??? ???item.export.type.bibtex???

Please use this identifier to cite or link to this item: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/722
Tipo do documento: Dissertação
Título: Síntese e avaliação da atividade antioxidante e antitumoral de Chalconas
Autor: Queiroz, Jaqueline Evangelista de 
Primeiro orientador: Vila Verde, Giuliana Muniz
Primeiro membro da banca: Vila Verde, Giuliana Muniz
Segundo membro da banca: Oliveira, Marilene Silva
Terceiro membro da banca: Figueredo, Andreza da Silva
Resumo: O Câncer é caracterizado pelo crescimento anormal de células, devido às alterações em mecanismos biológicos básicos. É considerado a segunda principal causa de morte em todo o mundo e seu tratamento consiste em cirurgias, radioterapias, transplante de medula óssea e quimioterapias, que podem ser realizados individualmente ou em conjunto. Dentre os procedimentos a quimioterapia envolve o uso de fármacos antineoplásicos que atuam na eliminação das células tumorais. Novas moléculas, como as chalconas, estão em avaliação como protótipos para agentes antineoplásicos. As chalconas que pertencem ao grupo dos flavonoides, são obtidas de fontes naturais ou sintetizadas em laboratório e apresentam diversas propriedades farmacológicas como antimicrobiana, antitumoral, anti-inflamatória e quimioprotetora. Esse trabalho, teve como objetivo a síntese e avaliação da atividade antioxidante e antitumoral de onze (11) chalconas que foram sintetizadas por condensação aldólica direta de Claisen-Schimdt com 80 a 99% de rendimento e caracterizadas por métodos espectrométricos (Cromatografia GASOSA acoplada à Espectrometria de Massas - CG/EM, Infravermelho - IV e Ressonância Magnética Nuclear - RMN). Após verificação da pureza, os compostos foram submetidos a ensaios de atividade antitumoral pelo teste de Metil Tiazol Tetrazólio - MTT, atividade antioxidante por sequestro de DPPH e Voltametria de Pulso Diferencial - VPD e adição conjugada a dupla ligação com N-Acetilcisteína - NAC. No ensaio antitumoral, os compostos foram testados frentes a células de adenocarcinoma de ovário (OVCAR- 8), próstata metastático (PC-3M) e pulmão bronquioalveolar (NCI-H358M). O composto 7a foi ativo para todas linhagens; 7c, 7i, 7j e 7k foram ativos para a linhagem NCI-H358M; 7b e 7g para PC-3M; 7f e 7h para OVCAR-8 e NCI-H358M; 7d e 7e tiveram valores de IC50 superior a 5 μg/mL para todas as linhagens sendo considerados inativos. No ensaio para a atividade antioxidante por UV-Vis e RPE foi possível evidenciar que grupos doadores de elétrons (hidroxila, amino, metoxilas, por exemplo) tem relação direta com o aumento da atividade e grupos retiradores de elétrons (nitro, por exemplo) com a diminuição da atividade. Os compostos 7g e 7j apresentaram a maior captação do radical DPPH. Na VPD os compostos 7g, 7j e 7k apresentaram o primeiro pico antes de 0,5V. Com relação a adição de NAC aos compostos porcentagem de ligação média foi de 45% após 70 min de incubação. Assim, conclui-se que as chalconas são moléculas promissoras por apresentarem atividade antitumoral contra as linhagens de células testadas e atividade antioxidante por ambos os métodos testados.
Abstract: Cancer is characterized by abnormal cell growth due to changes in the basic biological mechanisms that can spread to other organs. It is considered the second leading cause of death worldwide and its treatment consists of surgeries, radiotherapies, bone marrow transplantation and chemotherapies, which can be performed individually or together. Among the procedures, chemotherapy involves the use of antineoplastic drugs that act in the elimination of tumor cells. New molecules, such as chalcones, are being evaluated as prototypes for antineoplastic agents. Chalcones belong to flavonoids group, that can be obtained from natural sources or synthesized in the laboratory and have several pharmacological properties, such as antimicrobial, antitumor, anti-inflammatory and chemoprotective. The objective of this study was the synthesis and antioxidant and antitumor activity evaluation of chalcones. Thus, eleven (11) chalcones were synthesized by direct aldol condensation of Claisen-Schmidt with 80 to 99% yield and characterized by spectrophotometric methods (Gas Chromatography Mass Spectrometry - GC/MS, Infrared - IR and Nuclear Magnetic Resonance - NMR). After purity evaluation, the compounds were tested for antitumor activity by the Methyl Thiazole Tetrazolium test - MTT, antioxidant activity by sequestration of DPPH and Differential Pulse Voltammetry - DPV and conjugated addition to the double bond with N-Acetyl Cysteine - NAC. In antitumor activity, the compounds were tested on ovary adenocarcinoma (OVCAR-8), metastatic prostate (PC-3M), and bronchoalveolar lung (NCI-H358M) cells. Compound 7a was active for all cells; 7c, 7i, 7j and 7k were active for the NCI-H358M lineage; 7b and 7g for PC- 3M; 7f and 7h for OVCAR-8 and NCI-H358M; 7d and 7e have IC50 values greater than 17 μM for all cells and were considered the most inactive. In the antioxidant activity by optical spectroscopy and EPR, it was possible to show that electron donor groups (hydroxyl, amino, methoxyls, for example) are directly related to the increase in activity and electron withdrawing groups (nitro, for example) with decreased of activity. Compounds 7g and 7j showed the highest uptake of the DPPH moiety. In the DPV compounds with the first peak of oxidation before 0.5V are classified as potential endogenous antioxidants, compounds 7g, 7j and 7k are potential endogenous antioxidants. Regarding the addition of NAC to the compounds, average binding percentage was 45% after 70 min of incubation. Thus, it is concluded that chalcones are promising molecules due their antitumor activity against the cell lines tested and antioxidant activity by both methods tested.
Palavras-chave: Câncer
Chalconas
Atividade antitumoral
Atividade antioxidante
Cancer
Chalcones
Antitumor activity
Antioxidant activity
Área(s) do CNPq: QUIMICA::QUIMICA ORGANICA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Estadual de Goiás
Sigla da instituição: UEG
Departamento: UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares
Programa: Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares
Citação: QUEIROZ, J. E. Síntese e avaliação da atividade antioxidante e antitumoral de Chalconas. 2018. 137 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Moleculares) - Câmpus Central - Sede: Anápolis – CET, Universidade Estadual de Goiás, Anápolis-GO.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/722
Data de defesa: 17-Dec-2018
Appears in Collections:Mestrado em Ciências Moleculares

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Dissertação Jaqueline - versão final.pdfDissertação_Mestrado_em_Ciências_Moleculares3,82 MBAdobe PDFDownload/Open Preview


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.