???item.export.label??? ???item.export.type.endnote??? ???item.export.type.bibtex???

Please use this identifier to cite or link to this item: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/71
Tipo do documento: Dissertação
Título: Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas inaláveis para vetorização de macrófagos e tratamento da tuberculose
Autor: Ribeiro, Danielle Flávia da Silva 
Primeiro orientador: Nascimento, Thais Leite
Primeiro membro da banca: Brito, Wesley de Almeida
Segundo membro da banca: Silva, Luís Antônio Dantas
Terceiro membro da banca: Nascimento, Thais Leite
Resumo: A tuberculose é uma doença infectocontagiosa causada pelo Mycobaterium tuberculosis, cujo tratamento pela via oral apresenta inconvenientes como efeitos colaterais sistêmicos e tratamento prolongado, diminuindo a adesão dos pacientes. O desenvolvimento de nanopartículas poliméricas para administração pela via pulmonar pode melhorar o tratamento da tuberculose, viabilizando o transporte do fármaco ao local de ação e o direcionamento aos macrófagos alveolares. O poli(etileno carbonato) (PEC) é um polímero biodegradável que possui degradação superficial, podendo ser utilizado para a liberação controlada de fármacos. Este polímero possui degradação específica pela enzima colesterol esterase e por macrófagos, sendo, portanto, interessante para a aplicação no tratamento da tuberculose. Os objetivos deste trabalho foram realizar um estudo de compatibilidade entre a clofazimina, fármaco utilizado no tratamento da tuberculose multi-droga resistente, e excipientes comumente utilizados para o preparo de nanossistemas poliméricos; e o desenvolvimento e caracterização físico-química de nanopartículas inaláveis de poli(etileno carbonato) contendo clofazimina. Através de análises de calorimetria diferencial exploratória, termogravimetria e espectroscopia de infravermelho, observou-se como principal interação a amorfização do fármaco na presença dos polímeros poli-ɛ-caprolactona (PCL), poli(D,L-lactídeo) (PLA), poli(D,L-lactídeo-co-glicolídeo)-alquil ester terminal (75:25) (PLGA75:25) e poli(D,L-lactídeo-co-glicolídeo)-éster terminal (85:15) (PLGA85:15), indicando que o fármaco interage com esses polímeros e altera sua característica cristalina. A solubilização do fármaco nos excipientes Span 60®, Span 80®, Span 85®, Poloxamer 188, Poloxamer 407, álcool polivinílico (PVA), Tween 80® e ácido oleico foi também observada. Essa característica é importante para o desenvolvimento das nanopartículas, já que aumenta a encapsulação do fármaco. Foram preparadas nanocápsulas e nanoesferas pela técnica de nanoprecipitação. As partículas foram caracterizadas quanto ao diâmetro médio e índice de polidispersão (PdI) pela técnica de espalhamento dinâmico de luz, eficiência de encapsulação (EE) por cromatografia líquida de alta eficiência, secagem por liofilização, análise térmica por calorimetria, estabilidade das nanopartículas em meios biológicos simulados e análise de rastreamento das partículas (NTA, nanoparticle tracking analysis). Foram desenvolvidas duas formulações de nanocápsulas com fármaco que apresentaram tamanho médio de 210 e 237 nm, PdI 0,16 e eficiência de encapsulação (EE) de 65%. As nanoesferas com fármaco apresentaram tamanho médio de 196 e 438 nm, PdI 0,43-0,30 e EE 46,85 e 53,95%. As formulações foram liofilizadas utilizando os crioprotetores sacarose, trealose e manitol, nas concentrações de 1,5%, 2,5%, 5%, 10% e 15% (m/v). Dentre os crioprotetores avaliados o manitol a 10% foi o que possibilitou melhor redispersibilidade das partículas após liofilização. Em estudo de estabilidade em solução tampão fosfato, mucina 0,08% e 0,1% (m/v), as partículas permaneceram estáveis sem apresentar agregação. A análise do rastreamento de mostrou que as nanopartículas apresentaram motilidade em mucina. Os resultados obtidos neste trabalho demonstram a viabilidade da produção de nanopartículas poliméricas para liberação local de clofazimina nos pulmões, e servirão como base para estudos mais aprofundados do sistema nanoparticulado desenvolvido, e avaliação da sua eficácia in vitro.
Abstract: Tuberculosis is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis, whose oral treatment presents drawbacks such as systemic side effects and prolonged treatment, decreasing patient compliance. The development of polymeric nanoparticles for pulmonary administration can improve the treatment of tuberculosis, making it possible to transport the drug to the site of action and to target the alveolar macrophages. Poly(ethylene carbonate) is a biodegradable polymer with surface degradation which can be used for the controlled release of drugs. This polymer has specific degradation by the enzyme cholesterol esterase and by macrophages, being therefore interesting for the application in the treatment of tuberculosis. The aims of this work were to conduct a compatibility study between clofazimine, a drug used in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis, and excipients commonly used for the preparation of polymeric nanosystems; and the development and physico-chemical characterization of inhaled nanoparticles of poly(ethylene carbonate) containing clofazimine. Through the analysis of differential scanning calorimetry, thermogravimetry and infrared spectroscopy, the amorphization of the drug in the presence of the polymers, poly-ɛ-caprolactone (PCL), poly(D,L-lactide) (PLA), poly(D,L-lactide-coglycolide)-alkyl esther (75:25) (PLGA75:25) and poly(D,L-lactide-co-glycolide)-esther (85:15) (PLGA85:15), indicating that the drug interacts with these polymers and alters its crystalline characteristic. The solubilization of the drug in the adjuvants Span 60®, Span 80®, Span 85®, Poloxamer 188, Poloxamer 407, polyvinyl alcohol (PVA), Tween 80® and oleic acidwas also observed. This characteristic is important for the development of the nanoparticles, since it increases drug encapsulationNanocapsules and nanospheres were prepared by nanoprecipitation technique. The particles were characterized for their mean diameter and polydispersion index (PdI) by dynamic light scattering, encapsulation efficiency (EE) by high performance liquid chromatography, freeze-drying, thermal analysis by calorimetry,stability of nanoparticles in simulated biological fluids and nanoparticle tracking analysis (NTA). . The two nanocapsules formulations showed average sizes of 210 and 237 nm, PdI 0.16 and EE of 65%. Nanospheres showed average size of 196 and 438 nm, PdI 0.43-0.30 and EE 46.85 and 53.95%. The formulations were freeze-dried using sucrose, trehalose and mannitol as cryoprotectants at 1.5%, 2.5%, 5%, 10% and 15% (w/v). Among the cryoprotectants evaluated, 10% mannitol allowed for the best particle redispersibility after freeze-drying. Particles remained stable without aggregation when incubated with PBS, 0.08% (w/v) mucin and 0.1% mucin (w/v). The nanoparticle tracking analysis showed that nanoparticles were able to move through the mucin. The results obtained in this work demonstrate the viability of producing polymeric nanoparticles for local release of clofazimine in the lungs, e will sypport further studies of the developed nanoparticulate system, and the in vitro evaluation of its activity Key words:
Palavras-chave: Poli(etileno carbonato)
Clofazimina
Mycobacterium tuberculosis
Poly(ethylene carbonate)
Nanotechnology
Clofazimine
Mycobacterium tuberculosis
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Estadual de Goiás
Sigla da instituição: UEG
Departamento: UEG ::Coordenação de Mestrado em Ciências Aplicadas a Produtos para Saúde
Programa: Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Aplicadas a Produtos para Saúde (PPG-CAPS)
Citação: Ribeiro, Danielle Flávia da Silva. Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas inaláveis para vetorização de macrófagos e tratamento da tuberculose. 2019. 103f. ( Mestrado em Ciências Aplicadas a Produtos para Saúde) - Câmpus Anápolis de Ciências Exatas e Tecnológicas Henrique Santillo, Universidade Estadual de Goiás, Anápolis, 2019.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/71
Data de defesa: 25-Feb-2019
Appears in Collections:Mestrado Ciências Aplicadas a Produtos para Saúde

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Dissertação Danielle__VERSÃO FINAL.pdf6,27 MBAdobe PDFDownload/Open Preview


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.