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Tipo do documento: Dissertação
Título: Planejamento, síntese e avaliação da atividade anticolinesterásica de análogos de Piperina
Autor: Figueredo, Andreza Silva 
Primeiro orientador: Aquino, Gilberto Lúcio Benedito de
Primeiro coorientador: Silva, Vinicius Barreto da
Primeiro membro da banca: Aquino, Gilberto Lúcio Benedito de
Segundo membro da banca: Vila Verde, Giuliana Muniz
Terceiro membro da banca: Menegatti, Ricardo
Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada por perda irreversível e progressiva da memória e das funções cognitivas. Constitui a forma mais comum de demência em idosos, podendo representar até 80% dos casos. Os tratamentos existentes são apenas sintomáticos e os medicamentos mais modernos atuam elevando os níveis de acetilcolina pela inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE). Contudo, sua ação nem sempre é bem sucedida, especialmente em estágios avançados da doença, o que justifica a busca por novos inibidores, mais potentes e com efeitos adversos menos severos. Para tanto, o uso de técnicas de modelagem molecular como estratégia de planejamento racional de fármacos é uma boa aposta e diversas substâncias de origem natural têm sido utilizadas como protótipo. O objetivo desse estudo foi planejar, sintetizar e avaliar compostos com atividade anticolinesterásica promissora a partir da molécula de piperina após simulações de docking molecular. Para tanto, os ensaios virtuais foram realizados utilizando o programa GOLD 4.1, tomando como base o modo de interação entre a AChE e o donepezila, devido a similaridade estrutural entre esse fármaco e a piperina. A partir dos resultados preliminares desses ensaios foi proposta a síntese de uma série de azinas assimétricas, estruturalmente relacionadas ao protótipo. Foram sintetizados 40 compostos, com diferentes padrões de substituição. A atividade anticolinesterásica foi avaliada in vitro por ensaio em microplaca com o reagente de Ellman (Método modificado por Rhee). Dentre os compostos sintetizados, 5 apresentaram capacidade de inibir a AChE, embora com percentuais menores de inibição do que os obtidos para a piperina 12, ácido 13 e éster piperínico 14 que foram de: 46,5, 50,6 e 63,6%, respectivamente. Complementarmente, o potencial antioxidante das substâncias submetidas ao teste de atividade anticolinesterásica foi avaliado por voltametria. Desses, os compostos 12, 13, 14, 46 e 47 apresentaram eletroatividade.
Abstract: Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative disorder characterized by progressive and irreversible loss of memory and cognitive functions. Is the most common cause of dementia in elderly people, accounting for about 80% of cases. Existing treatments are only symptomatic. The more modern drugs act by increasing acetylcholine levels by inhibiting the enzyme acetylcholinesterase (AChE). However, their action is not always successful, especially in advanced stages of the disease, which justifies the search for new inhibitors that are more potent and less severe adverse effects. For this, the use of molecular modeling techniques as a strategy for rational drug design is a good bet and various substances of natural origin have been used as a prototype. The objective of this study was to design and synthesize compounds with promising acetylcholinesterase from the piperine molecule after molecular docking simulations. For this, the virtual assays were performed using the program GOLD 4.1, based on the mode of interaction between donepezil and AChE due to structural similarity between this drug and piperine. Based on the results of these preliminary assays it was proposed the synthesis of a series of asymmetric azines structurally related to the prototype. Forty compounds with different substitution patterns were synthesized. The anticholinesterase activity of the substances was evaluated by in vitro microplate assay with Ellman's reagent (Method modified by Rhee). Among these compounds, 5 showed the ability to inhibit AChE, albeit with lower percentages of inhibition obtained for the piperine 12, acid 13 and piperic ester 14 which were: 46.5, 50.6 and 63.6%, respectively. In addition the antioxidant potential of the substances tested with anticholinesterase activity was evaluated by voltammetry. Of these, compounds 12, 13, 14, 46 and 47 showed electroactivity.
Palavras-chave: Doença de Alzheimer
Acetilcolinesterase
Piperina
Docking
Azinas
Alzheimer's disease
Acetylcholinesterase
Piperine
Docking
Azines
Área(s) do CNPq: CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Estadual de Goiás
Sigla da instituição: UEG
Departamento: UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares
Programa: Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares
Citação: FIGUEREDO, A. S. Planejamento, síntese e avaliação da atividade anticolinesterásica de análogos de Piperina. 2013. 169 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Moleculares) - Câmpus Central - Sede: Anápolis – CET, Universidade Estadual de Goiás, Anápolis-GO.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/673
Data de defesa: 30-Aug-2013
Appears in Collections:Mestrado em Ciências Moleculares

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