???item.export.label??? ???item.export.type.endnote??? ???item.export.type.bibtex???

Please use this identifier to cite or link to this item: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/615
Tipo do documento: Dissertação
Título: Estudo teórico da relação estrutura atividade da piperina e seus análogos à inibição do citocromo P450 hepático
Autor: Valentino, Marcos Francisco Novaes 
Primeiro orientador: Camargo, Ademir João
Primeiro coorientador: Camargo, Lilian T. F M.
Primeiro membro da banca: Camargo, Ademir João
Segundo membro da banca: Oliveira, Solemar Silva
Terceiro membro da banca: Barbosa, Rugles César
Resumo: Alguns derivados análogos da piperina (Piper nigrum) são capazes de inibir a ação de enzimas hepáticas metabolizantes de xenobióticos, mais especificamente a enzima CYP1A1 que é uma isoenzima do sistema enzimático CYP450 hepático. Neste trabalho, métodos de estatística multivariada foram usados na construção de um modelo capaz de discriminar os derivados análogos da piperina em ativos e inativos baseandose na correlação da atividade biológica, descritores geométricos e eletrônicos. Dos 70 descritores calculados usando a teoria do funcional da densidade (DFT), com o funcional de troca e correlação B3LYP e o conjunto de base 6-31G* implementados no programa Gaussian 03, foram pré-selecionados baseados no peso de Fischer e, finalmente, três descritores (A2, polarizabilidade e C20) foram selecionados para a construção do modelo de componentes principais. Esse modelo foi capaz de discriminar os análogos em ativos e inativos usando apenas uma componente principal, sendo que esta componente responde sozinha por 77,9% da variância total dos dados. A análise hierárquica de cluster, usando os descritores selecionados pela análise de componentes principais, mostra que os derivados análogos da piperina podem ser agrupados em dois grandes grupos: ativos e inativos. Os resultados deste trabalho podem ser utilizados para auxiliar o planejamento de novos derivados de piperina com atividade inibidora da isoforma CYP1A1 mais pronunciada.
Abstract: Some piperine (Piper nigrum) analogous derivatives are able to inhibit the action of the hepatic enzymes that metabolize xenobiotics, more specifically the enzyme CYP1A1 that is an isoenzyme of the CYP450 hepatic enzymatic system. In this work, chemometric methods were applied in the search for building discriminant models between active and inactive analogues, based on the correlations among their biological activities and electronic and geometric molecular descriptors. From 70 descriptors calculated with density functional theory (DFT) with the exchange correlation functional B3LYP and the basis set 6-31G* (Gaussian 03), 8 ones were pre-selected based on their Fisher weights, and finally five descriptors (A2, polarizability, and C20) were selected for a principal component analysis. This analysis was able to discriminate the analogues in active and inactive by using only one principal component, accounting for 77,9 % of the total variance. The cluster hierarchical analysis, using the descriptors selected by principal component analysis, shows that the piperine analogues can be grouped into two major groups: active and inactive. The results of this work can be used to help modeling new piperine analogues with more pronounced activity inhibition to the isoform CYP1A1.
Palavras-chave: Piperina (Piper nigrum)
Enzimas hepáticas
Metabolizantes de xenobióticos
CYP450 hepático
Piperine (Piper nigrum)
Hepatic enzymes
Enzyme CYP1A1
Sistema enzimático CYP450 hepático
CYP450 hepatic enzymatic system
Área(s) do CNPq: CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Estadual de Goiás
Sigla da instituição: UEG
Departamento: UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares
Programa: Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares
Citação: VALENTINO, Marcos Francisco Novaes. Estudo teórico da relação estrutura atividade da piperina e seus análogos à inibição do citocromo P450 hepático. 2010. 80 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Moleculares) - Câmpus Central - Sede: Anápolis - CET, Universidade Estadual de Goiás, Anápolis-GO.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/615
Data de defesa: 1-May-2010
Appears in Collections:Mestrado em Ciências Moleculares

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Marcos_Francisco_N._Valentino.pdfDissertação_Mestrado_em_Ciências_Moleculares2,12 MBAdobe PDFDownload/Open Preview


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.