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Please use this identifier to cite or link to this item: http://www.bdtd.ueg.br/handle/tede/269
Tipo do documento: Dissertação
Título: Estudo da relação estrutura atividade de chalconas com atividade anti-tumoral
Autor: Lima Junior, Wellington Rosa de 
Primeiro orientador: Aquino, Gilberto Lucio Benedito de
Primeiro membro da banca: Camargo, Ademir João
Segundo membro da banca: Vaz, Boniek Gontijo
Resumo: O Reino Vegetal é uma importante fonte de compostos úteis para o tratamento de doenças, sendo utilizadas como fonte de compostos com potencial a fármaco. Uma destas substâncias que vem sendo muito estudada são as chalconas, devido ao fato de possuir uma estrutura simples e com grande gama de aplicações farmacológicas. Uma das possíveis aplicações das chalconas é como agentes antitumorais, isto devido sua semelhança estrutural com as combrestatinas, grupo de substâncias muito usadas como agentes antimitóticos, que atuam inibindo a polimerização da tubulina, evitando a formação do fuso mitótico das células cancerígenas. Devido a esta semelhança, derivados de chaconas foram sintetizados por nosso grupo de pesquisa e suas atividades foram testados frente a células cancerígenas do tipo HCT-8 e MDAMB-435. Sendo proposto o estudo da relação estrutura atividade com o objetivo de propor modelos matemáticos para caracterizar os aspectos estruturais ou físico-químicos que são importantes para a atividade biológica. As estruturas dos 25 análogos de chalconas tiveram suas estruturas otimizadas utilizando os softwares HyperChem Realese 8.0 e Gaussian 03, com base nos métodos semi-empírico, AM1 e o método ab initio, usando a Teoria do Funcional da Densidade, com o funcional de troca e correlação híbrido B3LYP e funções de base 6-31G (drp), para a obtenção dos descritores geométricos, como comprimento das ligações, ângulos entre os átomos e ângulos diedrais, e físico-químico, como coeficiente de partição, momento dipolo, massa, energia de HOMO, LUMO, dentre outros.Com estes descritores calculados realizou-se a seleção dos descritores relevantes para cada atividade biológica, através do peso de Fisher e do algoritmo das projeções sucessivas, selecionando o melhor modelo através de regressões multi lineares. Os modelos selecionados apresentaram coeficientes de determinação para atividade frente as células da linhagem HCT-8 valor de R2 =0,784, e para atividade frente linhagem de células MDAMB-435 valor de R2=0,741, sendo possível propor funções com alta sensibilidade e seletividade identificadas pela matriz de confusão. A partir destes resultados comprovou-se a importância da angulação dos anéis aromáticos na atividade biológica, sendo devido a impedimento estéreo ou pelas interações hidrofóbicas ou dipolo induzido com resíduos de aminoácidos ionizados.
Abstract: Plant Kingdom is an important source of compounds useful for the treatment of diseases, being used as a source of compounds with drug potential. One of these substances that is extensively studied are the chalcones, due to the fact that it has a simple structure and wide range of pharmacological applications. One possible application of the chalcones is as antitumor agents, that because of their structural similarity with combretastatins group of substances widely used as antimitotic agents that act by inhibiting tubulin polymerization, preventing mitotic spindle formation of cancer cells. Because of this similarity, Chaconas derivatives were synthesized by our research group and its activities were tested against cancer cells HCT-8 and type MDAMB-435. Been proposed the study of the structure activity with the aim to propose mathematical models to characterize the structural or physicochemical aspects that are important for biological activity. The structures of 25 analogues of chalcones had their structures optimized using the software HyperChem 8.0 Realese and Gaussian 03, based on semi-empirical methods, AM1 and ab initio method, based on the Density Functional Theory, based on the functional theory of correlation hybrid B3LYP with the combination of basis functions 6-31**, to obtain the geometric descriptors such as the length of the bonds, angles between atoms and dihedral angles, and physico-chemical as coefficient partition, dipolo moment, mass, energy of HOMO, LUMO, among others. With these calculated descriptors, the selection of mainly descriptors for each relevant biological activity was made, through the Fisher’s weight and the algorithm of successive projections, selecting the best model using multi-linear regressions. The selected models showed coefficients of determination for activity against the line cells HCT-8 with value of R2 = 0.784, and for activity against strain MDAMB-435 value of R2 = 0,741, being possible propose functions with high sensitivity and selectivity identified by confusion matrix. From From these results proved the importance of the angle of the aromatic rings in biological activity being due to stereo impediment or by hydrophobic interactions or induced dipole with ionized amino acid residues.
Palavras-chave: Chalconas
Relação estrutura atividade
Algoritmo das projeções sucessivas
Regressão multi linear
Chalcones
Successive projections algorithm
Structure activity relationship (SAR)
Multi linear regression
Área(s) do CNPq: CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Estadual de Goiás
Sigla da instituição: UEG
Departamento: UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares
Programa: Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares
Citação: LIMA JUNIOR, Wellington Rosa de. Estudo da relação estrutura atividade de chalconas com atividade anti-tumoral. 2014. 89 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Moleculares) - Câmpus Central - Sede: Anápolis - CET, Universidade Estadual de Goiás, Anápolis.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://www.bdtd.ueg.br/tede/handle/tede/269
Data de defesa: 18-Mar-2014
Appears in Collections:Mestrado em Ciências Moleculares

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