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Tipo do documento: Dissertação
Título: Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K
Autor: Souza, Wanderson Costa de 
Primeiro orientador: Aquino, Gilberto Lúcio Benedito de
Resumo: O câncer é definido como uma doença multicausal crônica, caracterizado pelo crescimento anormal de células transformadas. Alterações em diversos genes, denominados, proto-oncogenes, acarretam no desenvolvimento de canceres denominados neoplasias. A quimioterapia é o método mais utilizado para o tratamento de neoplasias. São usados compostos que interferem no processo de crescimento e na divisão das células transformadas, porém eles destroem tanto células doentes quanto sadias. A proteína hnRNP K é conhecida por seu papel em vários processos como expressão gênica, organização da cromatina, tradução do mRNA, estabilidade do RNA e splicing, principalmente, através da ligação de seus domínios KH a nucleotídeos. A ativação inadequada da hnRNP K tem relação direta com a gênese de alguns tipos de câncer. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi planejar, sintetizar e avaliar a atividade antineoplásica de uma série de N-acilidrazonas que possuem similaridade estrutural com o compostos 17, oriundo da triagem virtual feita por Silva em 2010, e que possivelmente podem estabelecer interações com o domínio KH3 da proteína hnRNP K. A atividade antineoplásica foi avaliada in vitro por ensaio de mudança de mobilidade eletroforética (EMSA) para testar a interação proteína-DNA na presença dos compostos. Dentre os 14 compostos sintetizados e avaliados, apenas o composto 5 apresentou capacidade de se ligar ao domínio KH3 e inibir a proteína hnRNP K, sendo identificados, após a análise dos resultados de docking, três possíveis modos de ligação entre a proteína e o composto.
Abstract: Cancer can be defined as a chronic multifactorial disease, characterized by abnormal growth of transformed cells. Changes in sundry genes called proto-oncogenes, results in the development of cancers called neoplasms. Chemotherapy is the most used method for neoplasms treatment. Uses chemical substances which interfere on growth process and transformed cells division, but they destroy both cancer cells as the healthy ones. The hnRNP K protein is known for their role in several processes such as gene expression, chromatin organization, translation of the mRNA, RNA splicing and stability, mainly by linking of KH domains to nucleotides. The inadequate activation of hnRNP K has direct relation with the genesis of some cancers. In this context, the aim of this study was to plan, synthesize and evaluate the anticancer activity of a series of N-acilidrazonas which have structural similarity with the compound 17, originally from virtual screening done by Silva in 2010, and can possibly establish interactions with the KH3 domain from protein hnRNP K. The antineoplastic activity was evaluated in vitro by assaying electrophoretic mobility shift (EMSA) for testing protein-DNA interactions in presence of the compounds. Among the 14 compounds synthesized and evaluated, only compound 5 have showed capability to bond to and inhibit KH3 hnRNP K protein being identified after analyzing the docking results, three possible modes of connection between the protein and compound.
Palavras-chave: Câncer, Hroteína hnRNP K
N-acilidrazonas
Docking
Cancer
Protein hnRNP K
N- acylhydrazones
Docking
Área(s) do CNPq: CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
QUIMICA::QUIMICA ORGANICA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Estadual de Goiás
Sigla da instituição: UEG
Departamento: UEG ::Coordenação de Mestrado Ciências Moleculares
Programa: Programa de Pós-Graduação Stricto sensu em Ciências Moleculares
Citação: SOUZA, Wanderson Costa de. Derivados n-acilhidrazonas como agente antineoplásicos na inibição da interação entre ácidos nucleicos e a proteína hnRNP K. 2015. 172. Dissertação (Mestrado em Ciências Moleculares) - Câmpus Central - Sede: Anápolis - CET, Universidade Estadual de Goiás, Anápolis.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://www.bdtd.ueg.br/tede/handle/tede/283
Data de defesa: 29-Apr-2015
Appears in Collections:Mestrado em Ciências Moleculares

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